出席管理层：全球研发总裁张连山、董秘刘笑含、IR田飞
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Q：公司研发的产品布局很全，国内的biotech跟公司的差别在于做了很多双抗，而公司在I/O双抗目前布局的不是很多，这一块的考量和后续发展预期？
A：1）公司对于双抗一直很看好，但是公司做任何事情都从基础平台开始做，很多双抗的专利已经陆续可以看到，后面预计能看到很多双抗产品的IND；
2）公司之前做细胞治疗的时候就觉得双抗是最有可能抢占CAR-T市场的产品，例如BCMA/CD3、CD20/CD3、CD19/CD3和CD3/CD22等效果都很好，关键是双抗在肿瘤领域要突破血液瘤转向实体瘤，例如JJC-met/EGFR双抗对于EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的NSCLC患者效果很好，FDA也会因此加速审批，后面就看在使用第三代TKI进行一线或二线治疗后出现疾病进展的NSCLC患者上能不能做出好的数据。
3）未来不止是双抗，乃至三抗四抗都要机理上解决临床需求，以及再好的组合也要生产出来，今后未来2~3年能看到公司有些双抗争取三抗品种陆续能给大家汇报（公司看好荣昌SLE等后续还有更多的机理可以发展，以及IL17A/F也不错）。
4）SHR：PD-L1/TGF-β即便存在默克雪兰诺I期失败的情况还是坚定不移去推，因为最关键可以解决PD-1耐药的问题，取得比PD-1单药更好的效果，只是现在知道可能在PD-L1高表达人群中做不到这点。
5）双抗布局要有其依据，无论技术平台还是生产方面的问题都要解决，Genetech和MacroGenics等双抗巨头都有自己的平台，中国公司很多拿现有技术来组装抗体，但是能生产出来是另外一回事（成本控制的角度也很重要）。
Q：二代HER2ADC上临床了，后面也有一系列ADC品种，最近这块比较热，例如第一三共DS-和DS-等两个ADC都卖很贵，也创新了linker和payload，*副作用方面明显减少。公司产品似乎没有连很多payload，为什么咱们新的ADC是二代，效果可媲美，这个新ADC平台做了哪些改进和突破？
A：1）其实恒瑞在ADC方面的布局很早，做的第一个bio-similar是TDM-1，公司能把赫赛汀生产出来且小分子有优势，所以做ADC很容易。
2）但问题在于公司TDM-1也做了I期，不见得比不过罗氏Kadcyla，但阿斯利康DS-的优势非常明显（该药去年销售超过10亿美金），因为中国医生很难接受的TDM-1引起的肝的*性，DS-上市临床数据9个月PFS（对照拉帕替尼+卡培他滨)，是革命性的进步，因此公司迅速把TDM-1放弃掉，转向二代ADC；
3）公司需要一个温和但又要一个比AZ产品更强的*素，考虑到患者的耐受性，公司经过调研得知对于DS-的问题在于临床使用中存在剂量可能要下调，且肺水也较厉害；
4）恒瑞的改进：1）剂量下调，突破专利，机理一样，仅做结构小修改，但是by-standeffect因此更强（意为肿瘤组织中，target为HER2+++以上患者，而肿瘤非常不均匀且很少有HER2表达，by-standeffect即*素包进去杀死肿瘤细胞同时，还杀死周边的HER2低表达肿瘤细胞），目前进度为中国I期，美国后续也在做，不止针对HER2高表达的乳腺癌，可能后续拓展到HER2高表达的胃癌、食管癌和肠癌等；2）后续TROP2不会用这个*素，但会用其他*素，不同瘤种对不同机理*素敏感程度不一样。
Q：乳腺癌一般基石类化疗用药是紫杉醇类，DS-完全用另外类型的*素所以效果好，公司认为其他瘤种用其他*素是不是也处于这个考虑，ADC目前还没有直接用在一线，因此公司是否选择用与一线化疗药不大一样机理的*素？
A：乳腺癌用不同机理的东西会敏感，一般而言换*素的话，即便同样的抗体都会有效性（例如Ambrx目前的数据，同样的赫赛汀在TDM-1耐药人群中有效，在DS-耐药的人群中照样有效），同一种*素用久了会被打出来，而用不同的*素可以产生不同效果，因此需要一系列*素platform来支撑这个事情。此外，想选择特异性抗体把*素送进去太难了，所以只能换*素。
Q：对于HER2/Trop2等医生端是否有定量的指导原则？未来怎么在HER2高低表达里面界定TDM-1使用？
A：无论大家很了解的HER2++和+++，还是没有上市的trop2、claudin18.2等等，标准都是从美国来的，用转化医学变成中国的。另外ADC并非不能成为一线治疗，例如HER2阳性乳腺癌，辅助治疗用TDM-1，其抗体和*素都可以往前推到一线，只是还需要一些时间，ADC后续也可以跟免疫治疗形成组合。
Q：公司长期来看是否会开展新的平台？之前集中在小分子和大分子，后面的新东西例如mRNA平台、肿瘤疫苗等等是否考虑？
A：都在做，mRNA主要从neoantigen开始着手，目前主流公司估值高主要是COVID-19的推动。公司对治疗型疫苗很感兴趣，也认为mRNA做预防性疫苗也很有前景，必须以开放的心态来看这些东西，但也要根据资金的情况来做。公司近期和璎黎的合作拿了PI3Kδ权益也是受到市场认可，希望实现多方互利共赢。
Q：Neoantigen应该只能做individualized的东西，对公司的研发要求是不是还是很高的？
A：如果做neoantigen，最初从单个人做，后面把常见的新生抗原组合起来。
Q：CDK4/6目前的仿制药在研比较多，公司产品批出来以后的竞争策略？
A：1）PfizerIbrance美国专利延长了多天，但是在中国拿不到专利链接。现在国家层面很重视专利链接，公司也在提意见；
2）CDK4/6之间差异较大，恒瑞大概是第四个上市的产品（前面有AZ/再鼎/礼来），公司品种结构上跟辉瑞更像，临床上做的时候其他厂家数据已经出了，PFS都差不多10-12个月，唯一差别在血液*性上（临床上有竞争者拿美国原剂量做，患者因此感染后死亡的）。恒瑞做这个产品比较耐心，除了效果外很重视安全性，剂量反复尝试，整个试验都是在中国人群做的，有效性安全性是比竞争者好的（竞争厂家绝大多数是海外的样本）。
Q：了解到礼来Verzenio是当前唯一的在高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者中将癌症复发风险显著降低的CDK4/6？
A：很多厂家都在研发，目前很常布局新辅助、辅助和维持。Pfizer的维持没有做出来，但礼来做出来了，主要是需要在高危人群上才能做的出来。
Q：PARP抑制剂现在在美国开展了III期，这个药未来在中国和全球空间多大？
A：
1）空间预计很大，关键在于临床需求，PARP研发要点在于控制好血液*性和血小板下降，该产品中国和美国做的不是一样的适应症；
2）首先美国PARP抑制剂有四个，且前列腺癌是美国的大瘤种，这个会是值得尝试的大临床，FDA已经批准该方案；
3）公司在海外临床团队建设上做了很多努力，现在愿意多花钱打磨队伍。如果考虑后续和MNC合作，公司产品还是需要有较好的数据。
Q：PD-L1/TGF-β方面公司会优先考虑推胰腺癌的适应症还是NSCLC？
A：1）PD-1目前大部分临床做完，希望后续加强销售收回成本支撑后面的研发，PD-L1/TGF-β这块有充分时间探索看在哪个瘤种更好。
2）胰腺癌首先没有很好的治疗手段，而TGFβ可能可以抑制纤维化；但是NSCLC这块大患者池公司绝不会放弃（例如GSK和默克雪兰诺*这个药就是为了争取Keytruda的市场）；
3）公司的思路是针对PD-1耐药的人群，可能后续通过
